ACC.25 LBCT｜REVERSE-IT 3期试验证实Bentracimab可快速、持续、显著逆转替格瑞洛的抗血小板作用

美国当地时间3月29日，在第74届美国心脏病学会科学年会（ACC 2025）召开期间，Mount Sinai Fuster Heart Hospital的 Deepak L.Bhatt教授重磅公布了REVERSE-IT（Rapid and SustainEd ReVERSal of TicagrElor-Intervention Trial）3期临床试验结果。这项具有里程碑意义的国际多中心研究证实，新型静脉用重组人源化IgG1单克隆抗体片段Bentracimab能快速（最早5分钟即可观察到显著变化）、持续且显著地逆转替格瑞洛的抗血小板作用，在紧急手术和大出血患者中展现出了高达94.3%的有效止血率，且安全性良好。根据该研究结果，Bentracimab未来有望成为替格瑞洛抗血小板作用逆转剂的新选择

图1. Bentracimab的作用机制

早在2019年ACC期间公布的1期临床试验就已初露曙光，通过弹丸式和延长注射18g Bentracimab，不仅可在输注开始后5分钟内快速观察到显著的药效学逆转，而且逆转持续时间与输注时长密切相关，若输注时长为16小时，逆转效果可持续20-24小时，这一结果为后续的深入研究奠定了坚实基础（图2）。

图4. 左：主要终点；右：次要终点

图6. 预设亚组-次要终点

安全性评价：Bentracimab表现出良好的安全性与耐受性。在参与研究的226名患者中，仅有5名（2.2%）出现药物相关不良事件，且未出现与药物相关的严重不良事件或导致研究提前终止的药物相关不良事件，这一结果进一步夯实了Bentracimab的安全性基础。

研究结论

acc 2025

综上所述，对于需要接受紧急手术或出现大出血的患者而言，应用Bentracimab能显著恢复血小板功能。在接受手术和出现大出血的两个亚组中，经独立评审委员会评估，绝大多数患者均实现了有效止血。在安全性方面，经评审委员会确认Bentracimab并未引发严重过敏反应、血栓事件或其他相关不良事件，这与1期临床试验所观察到的安全性特征高度一致。基于REVERSE-IT 3期临床试验结果，Bentracimab展现出作为替格瑞洛逆转剂的巨大临床应用潜力。目前，Bentracimab正处于监管机构的严格审评阶段。值得一提的是，FDA已于上周授予其孤儿药资格认定，这一举措无疑将加速该药物的审批进程，有望使Bentracimab更快地进入临床应用，为广大心血管疾病患者带来更加安全、有效的治疗选择。

当然，本研究也存在一定局限性。一方面，未设置安慰剂对照组。这主要是考虑到该药物前期研究已证实其有效性，对于需要紧急手术或面临危及生命出血的患者进行随机分组，从伦理和临床实际角度出发并不妥当。不过，令人欣慰的是，本次试验中观察到的血小板功能变化情况与先前的1期随机对照试验高度一致；止血效果以及血栓事件均由独立评审人员进行评估，确保了结果判读的客观性；此外，Bentracimab的监管路径与直接口服抗凝药（DOAC）逆转剂的监管路径相似。另一方面，本试验样本量适中，虽规模有限但统计效能充分，在所有预设亚组中血小板检测结果均达到统计学显著性，且大多数亚组的有效止血率亦呈现显著改善。